ANTIHISTAMIN (I) : Turunan Etilendiamin dan Turunan Kolamin

A. DEFINISI

Antihistamin merupakan obat yang sering dipakai dibidang dermatologi, terutama untuk kelainan kronik dan rekuren. Antihistamin adalah zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan jalan memblok reseptor histamin. Antihistamin dan histamin berlomba untuk menempati reseptor yang sama. 

Penggolongan Antihistamin :

• Antagonis Reseptor Histamin H1 (Paling banyak perberan dalam alergi namun bisa juga untuk asma)
• Antagonis Reseptor Histamin H2 (sekresi asam lambung)
• Antagonis Reseptor Histamin H3
• Antagonis Reseptor Histamin H4

Ada empat tipe reseptor histamin, yaitu H1, H2, H3, dan H4 yang keempatnya memiliki fungsi dan distribusi yang berbeda. Pada kulit manusia hanya reseptor H1 dan H2 yang berperan utama. Blokade reseptor oleh antagonis H1 menghambat terikatnya histamin pada reseptor sehingga menghambat dampak akibat histamin misalnya kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan vasodilatasi pembuluh darah.

Antihistamin (antagonis histamin adalah zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan jalan memblokir reseptor histamin. Histamin merupakan derivat amin dengan berat molekul rendah yang diproduksi dari L-histidine. 

Histamin adalah zat kimia yang terdapat secara alami dalam jaringan tubuh yang dengan dosis kecil dan memiliki kerja yang nyata pada otot, kapiler, darah serta sekresi lambung.

B. FUNGSI

Fungsi histamine secara umum :

• 1.      Sebagai neurotransmitter
• 2.      Control neuroendokrin
• 3.      Regulasi kardiovaskuler (terkait kemampuan vasodilator)
• 4.      Berperan dalam reaksi alergi/ anafilaksis
• 5.      Pengaturan suhu
• 6.      Berperan pada sekresi lambung

 Histamin menimbulkan efek yang bervariasi pada beberapa organ, antara lain yaitu : 

1.Vasodilatasi kapiler sehingga permeabel terhadap cairan dan plasma protein sehingga menyebabkan sembab, rasa gatal, dermatitis, dan urtikaria. 

2.Merangsang sekresi asam lambung sehingga menyebabkan tukak lambung. 

3.Meningkatkan sekresi kelenjar.

 4.Meningkatkan kontraksi otot polos bronkus dan usus. 

5.Mempercepat kerja jantung. 

6.Menghambat kontraksi uterus.

 C. ANTAGONIS  H1 (Antihistaminika Klasik)

     disebut juga antihistamin klasik yang secara farmakologis, bekerja sebagai antagonis kompetitif yang reversibel pada reseptor H1 sehingga dapat menghambat kerja histamin pada reseptor tersebut.

Keterangan gambar :

Ar = gugus aril, termasuk fenil, fenil tersubstitusi dan heteroaril

Ar' = gugus aril kedua

R dan R' = gugus alkil

X = O, turunan aminoalkil eter dengan efek sedatif yang besar

    = N, turunan etilendiamin, senyawa lebih aktif dan lebih toksik

    = CH, turunan alkilamin, senyawa kurang aktif dan kurang toksik

>> Golongan ini dibagi lagi berdasarkan rumus bangun kimianya, yaitu:

a) Senyawa Etanolamin; antara lain Difenhidramin, Dimenhidrinat Karbinoksamin maleat.

b) Senyawa Etilendiamin; antara lain Antazolin, Pirilamin, dan Tripelenamin.

c) Senyawa Alkilamin; antara lain Fenirarnin, Klorfeniramin, Bromfeniramin, dan Deksklorfeniramin.

d) Senyawa Siklizin; antara lain Siklizin, Klorsiklizin, dan Homoklorsiklizin.

e) Senyawa Fenotiazin; antara lain Prometazin, Metdilazin, dan Oksomemazin.

f) Senyawa lain-lain; yaitu Dimetinden, Mebhidrolin, dan Astemizol.

>> Mekanisme kerja

Menghambat efek histamin pada pembuluh darah, bronkus dan bermacammacam otot polos. Selain itu AH1 bermanfaat untuk mengobati reaksi hipersensitivitas atau keadaan lain yang disertai pengelepasan histamin endogen berlebihan.

>> Farmakodinamik

yang memblock reseptor H1,dengan efek terhadap penciutan bronchi, usus, dan rahim, terhadap ujung saraf (vasodilatasi, naiknya permeabilitas).

>>> Farmakokinetik

Antagonis H1 biasanya diabsorpsi dengan baik disaluran cerna. Setelah pemberian oral, kadar puncak plasma dicapai dalam 2-3 jam dan efeknya berakhir dalam 4-6 jam. Walaupun demikian, ada beberapa obat yang kerja nya lebih lama, missal seperti klemastin, setrizin, dan terfenadin (12-24 jam), sedangkan untuk obat astemizol dalam 24 jam. Untuk obat pada generasi pertama, seperti difenhidramin yang diberikan secara per oral mencapai kadar maksimum dalam darah ±2 jam dengan waktu paruhnya 4 jam. Distribusi untuk obat ini luas, termasuk di SSP dan dalam jumlah kecil dijumpai di daklam urin dengan bentuk metabolit. Eliminasi obat ini cepat pada anak dan dapat menginduksi enzim mikrosonal hepatic. Hal ini juga, tampaknya sama dengan obat generasi 1 lainnya. Sementara itu, obat pada generasi ke-2, seperti astemizol, terfenadin,d an loratadin diabsorpsi secara cepat di saluran cerna dan di metabolisme di hati melalui system microsomal hepatic P450 (Departemen Farmakologi, 2008).

D. Antagonis H2

   Antagonis H1 tidak dapat menghambat asam lambung. Pada awal tahun 70-an antagonis H2 terbukti dapat mengontrol sekresi asam lambung secara fisiologis. Dua antagonis H2 pertama yang ditemukan adalah burinamid dan simetidin. Simetidin diketahui mempunyai cincin imidazole, dan dengan perkembangan nya cincin ini diganti dengan senyawa furan (ranitidine) atau dengan tiazol (famotidine, nizatidin). Obat-obat antagonis H2 lebih hidrofilik dibandingkan dengan antagonis H1 dan dapat mencapai SSP (Departemen Farmakologi, 2008).

>>> Mekanisme kerja antagonis H2

   Obat ini diduga bekerja dengan cara menghambat interaksi histamine dengan reseptor H2 secara kompetitif dan selektif sehingga tidak memberikan efek pada reseptor H1. Kerja utama obat ini adalah mengurangi sekresi asam lambung yang di sebbakan oleh histamine, gastrin, obat-obat kolinomimetrik (AINS), rangsangan vagal makanan (terutama asam), insulin, dan kopi (Departemen Farmakologi, 2008).

>>> Farmakokinetik

Antagonis H2 diabsorpsi secara cepat dan baik setelah pemakaian oral. Konsentrasi puncak plasma dicapai dalam waktu 1-2 jam. Waktu paruh eliminasi ranitidine, simetidin, dan famotidine kurang lebih 2-3 jam sedangkan nizatidin lebih pendek yaitu 1,3 jam. Walaupun obst-obat ini mengalami metabolism hepatic, obat-obat ini diekskresikan dalam jumlah besar di urine dalam bentuk utuh sehingga pada gangguan ginjal perlu dilakukan penyesuaian dosis (Departemen Farmakologi, 2008).

1. Turunan Eter Aminoalkil atau Kolamin

Contoh : Difenhidramin (R:H) , Klorodifenhidramin (R:Cl) . Bromodifenhidramin (R:Br) dan Medrilamin (R:OCH₃). 

>> Hubungan Struktrur dan aktivitas :

• Pemasukan gugus Cl, Br, dan OCH₃ pada posisi para cincin aromatic juga maningkatkan aktivitas dan menurunkan efek samping
• Pemasukkan gugus CH₃ pada posisi para cincin aromatic meningkatkan aktivitas. Pada posisi orto menghilangkan efek antagonis H1 dan meningkatkan aktivitas antikolinergik. Mempunyai aktivitas antikolinergik karena mempunyai struktur mirip dengan eter aminoalkohol (senyawa pemblok kolinergik)

2. Turunan Etilendiamin

Contoh : Fenbezamin (R:H) , Tripenelamin (R:H), Pirilamin (R:OCH3)

Efektivitas tinggi, penekanan sister saraf pusat dan iritasi lambung juga besar.

N (X) : atom penghubung

Rantai 2 atom  C : penghubung gugus diaril inti dengan gugus amino tersier

Daftar Pustaka

Cartika, H. 2016. Kimia Farmasi. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia : Jakarta.

Ganiswarna. S. A. 2005. Farmakologi dan Terapi. Edisi IV. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia : Jakarta.

Katzung, B. 2007. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 8. Salemba Medika : Jakarta.

Sari, F dan S. W. Yenny. 2018. Antihistamin terbaru dibidang dermatologi. Jurnal Kesehatan andalas. Vol 7 (4) : 61-65.

Staf Pengajar Farmakologi Universitas Sriwijaya. 2008. Kumpulan Kuliah Farmakologi Edisi Kedua. EGC : Jakarta.

Pertanyaan :

1. apa saja indikasi klinis yang akan terjadi, jelaskan secara singkat !

2. Apa perbedaan Histamin Antagonis H1 generasi 1 dan 2?

3. Dimanakah lokasi dari reseptor antagonis H1, H2, H3, dan H4 ???